立普妥(阿托伐他汀鈣片)

【主要成分】：

本品主要成份為阿托伐他汀鈣。

【功能主治】：

1.高血脂，高膽固醇血癥，原發性高膽固醇血癥患者，包括家族性高膽固醇血癥(雜合子型)或混合性高脂血癥(相當于Fredrickson分類法的IIa和IIb型)患者，如果飲食治療和其它非藥物治療療效不滿意，應用本品可治療其總膽固醇升高、低密度脂蛋白膽固醇升高、載脂蛋白B升高和甘油三酯升高。

【用法用量】：

1.病人在開始本品治療前，應進行標準的低膽固醇飲食控制，在整個治療期間也應維持合理膳食。應根據低密度脂蛋白膽固醇基線水平﹑治療目標和患者的治療效果進行劑量的個體化調整。常用的起始劑量為10mg每日一次。劑量調整時間間隔應為4周或更長。 2.本品最大劑量為80mg每日一次。阿托伐他汀每日用量可在一天內的任何時間一次服用，并不受進餐影響。 (1)原發性高膽固醇血癥和混合性高脂血癥的治療大多數患者服用阿托伐他汀鈣10mg每日一次，其血脂水平可得到控制。治療2周內可見明顯療效，治療4周內可見最大療效。長期治療可維持療效。 (2)雜合子型家族性高膽固醇血癥的治療患者初始劑量為每日10mg/日。應遵循劑量的個體化原則并每4周為時間間隔逐步調整劑量至40mg/日。如果仍然未達到滿意療效，可選擇將劑量調整至最大劑量80mg/日或以40mg每日一次本品配用膽酸螯合劑治療。 (3)純合子型家族性高膽固醇血癥的治療在一項由64例患者參加的慈善性用藥研究中，其中46例患者有相應的LDL受體信息。這46例患者的LDL－C平均下降21％。本品的劑量可增至80mg/日。對于純合子型家族性高膽固醇血癥患者，本品的推薦劑量是10－80mg/日。阿托伐他汀鈣應作為其它降脂治療措施（如LDL血漿透析法）的輔助治療。或當無這些治療條件時，本品可單獨使用。 (4)腎功能不全患者用藥劑量腎臟疾病既不會對本品的血漿濃度產生影響，也不會對其降脂效果產生影響，所以無需調整劑量。

【藥品相互作用】：

1.藥理作用： (1)臨床藥理學:作用機制 立普妥是HMG-CoA還原酶的選擇性、競爭性抑制劑。HMG-CoA的作用是將羥甲基戊二酸單酰輔酶A轉化成甲羥戊酸，即包括膽固醇在內的固醇前體。臨床研究、病理研究和流行病學研究顯示，總膽固醇（TC），低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和載脂蛋白B（apoB）血漿水平升高促進人動脈粥樣硬化形成，是心血管疾病發生的危險因素，而高密度脂蛋白膽固醇水平升高則與心血管疾病風險的降低相關。 (2)在動物模型中，立普妥通過抑制肝臟內HMG-CoA還原酶及膽固醇的合成而降低血漿膽固醇和脂蛋白水平，并通過增加肝臟細胞表面的LDL受體數以增強低密度脂蛋白的攝取和分解代謝；立普妥也降低低密度脂蛋白生成和低密度脂蛋白顆粒數。立普妥可以降低某些純合子型家族性高膽固醇血癥（FH）患者的低密度脂蛋白膽固醇水平，通常其它降脂類藥物對這類患者很少有臨床療效。立普妥降低純合子型和雜合予型家族性高膽固醇血癥、非家族性高膽固醇血癥和混合型血脂異常患者的總膽固醇，低密度脂蛋白膽固醇、和載脂蛋白B水平。立普妥也降低極低密度脂蛋白膽固醇和甘油三酯水平，并可使高密度脂蛋白膽固醇和載脂蛋白A-1水平有所升高。立普妥降低單純高甘油三酯血癥患者的總膽固醇，低密度脂蛋白膽固醇，極低密度脂蛋白膽固醇，載脂蛋白B,甘油三酯，和非高密度脂蛋白膽固醇，并增加高密度脂蛋白膽固醇水平。立普妥可降低B脂蛋白異常血癥患者的中間密度脂蛋白膽固醇。 (3)藥效學:立普妥及其一些代謝產物在人體內具有藥理學活性。肝臟是膽固醇合成和低密度脂蛋白清除的基本作用位點和主要部位。給藥劑量而不是系統藥物濃度與低密度脂蛋白膽固醇降低更相關。個體化給藥劑量應根據治療的療效而定（見【用法用量】）。 2.毒理研究： (1)在大鼠進行的一項2年研究中，給予大鼠的劑量水平10,30,和100mg/kg/日，在高劑量的雌性大鼠肌肉中發現2個罕見的腫瘤：一個是橫紋肌肉瘤，另一個是纖維肉瘤。這個劑量顯示的血漿曲線下面積（0-24）值約為口服最大劑量80mg后人類平均血漿藥物暴露的16倍。在小鼠進行的一項2年致癌性研究中，給藥劑量是100,200,或400mg/kg/日，導致高劑量的雄性小鼠肝臟腺瘤和高劑量雌性小鼠肝癌顯著增加。這些發現發生在血漿曲線下面積（0-24）值約為人體暴露80mg口服劑量后平均血漿藥物濃度的6倍。 (2)在體外研究中，阿托伐他汀在下列有或無代謝活性的實驗中無致突變或致畸：用鼠傷寒沙門氏桿菌和大腸埃希桿菌進行的Ames實驗，在中國倉鼠肺細胞中進行的HGPRT促突變測定分析，及在中國倉鼠肺細胞中進行的染色體畸變測定分析。阿托伐他汀在小鼠體內微核實驗中是陰性的。 (3)在大鼠中進行的劑量高達175mg/kg/日（人體暴露量的15倍）的研究中，阿托伐他汀未對動物的生育能力產生任何影響。給予10只大鼠阿托伐他汀100mg/kg/日（為給予人80mg劑量時的曲線下面積的16倍），共3個月，其中有2只大鼠附睪發育不全和無精；30和100mg/kg/日劑量組的睪丸重量顯著下降，100mg劑量組的附睪重量下降。在交配前給予雄性大鼠阿托伐他汀100mg/kg/日，共11周，精子活動力和精子細胞頭部濃度下降，而畸形精子增加。給予犬10,40,或120mg/kg/日阿托伐他汀兩年，對精液參數或生殖器官的組織病理學未產生不良影響。

【注意事項】：

1.用藥期間應定期檢查血膽固醇和血肌酸磷酸激酶。應用本品時血氨基轉移酶可能增高，有肝病史者服用本品還應定期監測肝功能試驗。 2.在本品治療過程中如發生血氨基轉移酶增高達正常高限的3倍，或血肌酸磷酸激酶顯著增高或有肌炎、胰腺炎表現時，應停用本品。 3.應用本品時如有低血壓、嚴重急性感染、創傷、代謝紊亂等情況，須注意可能出現的繼發于肌溶解后的腎功能衰竭。 4.腎功能不全時應減少本品劑量。 5.本品宜與飲食共進，以利吸收。 6.飲食療法始終是治療高血脂的首要方法，加強鍛煉和減輕體重等方式，都將優于任何形式的藥物治療。 7.由于在動物實驗中本品可導致胎兒發育不良及在母乳中是否有排泌尚不清楚，故在孕婦及乳母不推薦使用。

【不良反應】：

1.對阿托伐他汀過敏的患者禁用.對其他HMG-CoA還原酶抑制劑過敏者慎用. 2.有活動性肝病或不明原因血氨基轉移酶持續升高的患者禁用.

【藥物毒理】：

1.本品最常見的不良反應為胃腸道不適,其他還有頭痛、皮疹、頭暈、視覺模糊和味覺障礙. 2.偶可引起血氨基轉移酶可逆性升高.因此需監測肝功能. 3.少見的不良反應有陽萎、失眠. 4.罕見的不良反應有肌炎、肌痛、橫紋肌溶解,表現為肌肉疼痛、乏力、發燒,并伴有血肌酸磷酸激酶升高、肌紅蛋白尿等,橫紋肌溶解可導致腎功能衰竭,但較罕見. 5.本品與免疫抑制劑、葉酸衍生物、煙酸、吉非羅齊、紅霉素等合用可增加肌病發生的危險. 6.有報道發生過肝炎、胰腺炎及過敏反應如血管神經性水腫.