鹽酸利托君片

【規(guī)格】：

10mg*10片

【主要成分】：

鹽酸利托君。

【性狀】：

本品為白色圓形片。

【劑型】：

片劑

【功能主治】：

預(yù)防妊娠20周以后的早產(chǎn)。目前本品用于子宮頸開口大于4cm或開全80%以上時(shí)的有效性和安全性尚未確立。

【用法用量】：

診斷為早產(chǎn)并適用本品，最初用靜脈滴注隨后口服維持治療，密切監(jiān)測(cè)子宮收縮和副作用，以確定最佳用量。靜脈滴注結(jié)束前30分鐘開始口服治療，最初24小時(shí)口服劑量為每2小時(shí)1片(10mg)，此后每4-6小時(shí)1-2片(10-20mg)，每日總量不超過12片(120mg)。每天常用維持劑量在80-120mg(8-12片)之間，平均分次給藥。只要醫(yī)生認(rèn)為有必要延長妊娠時(shí)間，可繼續(xù)口服用藥。或遵醫(yī)囑。

【藥品相互作用】：

1．避免與β受體激動(dòng)劑和抑制劑同時(shí)使用。2．同時(shí)使用皮質(zhì)類激素可導(dǎo)致肺水腫。3．在副交感神經(jīng)阻滯劑如阿托品存在下可導(dǎo)致高血壓。4．與其他副交感神經(jīng)胺同時(shí)使用時(shí)，對(duì)心血管影響加強(qiáng)。但只要有足夠的時(shí)間間隔就可避免。因?yàn)樵诮o藥24小時(shí)內(nèi)有90%的利托君排出體外。5．外科使用的麻醉劑，應(yīng)考慮對(duì)低血壓患者的影響可能被加強(qiáng)。

【注意事項(xiàng)】：

對(duì)于緊急入院的患者，醫(yī)生應(yīng)對(duì)子宮頸口的開大、展平及出血情況進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)，制定安全的給藥方案后，嚴(yán)密監(jiān)護(hù)下給藥，應(yīng)避免不必要的用藥。1.靜脈滴注時(shí)，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)孕婦的血壓、脈搏及胎兒心跳速率。密切關(guān)注胎兒情況，特別是用于急性胎兒窘迫時(shí)，如果胎兒情況惡化，需立即停藥。胎兒心跳每分鐘可能增加25次以上，但通常很少見。 　2.為預(yù)防由腔靜脈癥候群引起的低血壓，輸注時(shí)應(yīng)保持左側(cè)臥位。 　　3.避免用于心臟病或潛在心臟病人。 　　4.在延長輸液期間，密切監(jiān)測(cè)有糖尿病人或排鉀利尿病人的生化指標(biāo)變化。因本品可以升高血糖及降低血鉀，故糖尿病患者及使用排鉀利尿劑的病人慎用。停藥后24小時(shí)內(nèi)轉(zhuǎn)為正常。 　　5.本品治療后曾有孕婦發(fā)生肺水腫的報(bào)告，原因包括患有心臟病、持續(xù)性心動(dòng)過速(超過140次/分)、子癇以及與皮質(zhì)類固醇并用，因此要嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者，避免體液過多。如發(fā)生肺水腫立即停止用藥。 　　6.胎兒酸中毒時(shí)，繼續(xù)監(jiān)測(cè)是必要的，少數(shù)嚴(yán)重酸中毒(PH7.當(dāng)使用本品預(yù)防早產(chǎn)、延緩分娩是因?yàn)榻q毛膜羊膜未成熟而提早破裂的情況時(shí)，要考慮是否會(huì)有絨毛膜羊膜炎的發(fā)生，用藥要謹(jǐn)慎。 　　8.持續(xù)滴注需定期進(jìn)行血液檢查。 　　9.滴注藥量超過0.2mg/min可能會(huì)增加不良反應(yīng)，應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)護(hù)。 　　10.使用本品期間，如出現(xiàn)任何不良事件和/或不良反應(yīng)，請(qǐng)咨詢醫(yī)生。同時(shí)使用其他藥品，請(qǐng)告知醫(yī)生。

【不良反應(yīng)】：

嚴(yán)重不良反應(yīng)：橫紋肌溶解癥（肌肉痛、無力感、CPK升高、血和尿中的肌紅蛋白升高）：新生兒腸閉塞：因β2受體激動(dòng)劑所致的血清鉀低下。其他不良反應(yīng)：心血管系統(tǒng)：心悸、心動(dòng)過速、罕見面色潮紅。胎兒的心動(dòng)過速、心律不齊。肝臟：有時(shí)可見GOT、GPT等的升高。血液系統(tǒng)：罕見血小板減少。精神神經(jīng)系統(tǒng)：有時(shí)有振顫，罕見步態(tài)不穩(wěn)。消化系統(tǒng)：有時(shí)有腹痛、嘔吐出現(xiàn)。過敏癥：罕見出皮疹。

【禁忌】：

本品用于妊娠20周以上的孕婦；禁用于延長妊娠對(duì)孕婦和胎兒構(gòu)成危險(xiǎn)的情況，包括：1.分娩前任何原因的大出血，特別是前置胎盤及胎盤剝落。2.子癇及嚴(yán)重的先兆子癇。3.胎死腹中。4.絨毛膜羊膜炎。5.孕婦有心臟病及危及心臟機(jī)能的情況。6.肺性高血壓。7.孕婦甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)。8.未控制的糖尿病。9.重度高血壓。10.對(duì)本品中任何成份過敏者。

【特殊人群用藥】：

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠致畸作用。（妊娠分類B）據(jù)報(bào)道，用大鼠和家兔進(jìn)行繁殖研究，以人用靜脈滴注每天用藥最大劑量的1/9（1mg/kg），1/3（3mg/kg）及1（9mg/kg）倍，給動(dòng)物（動(dòng)物以藥粒給藥），以人用每天口服維持用藥的最大劑量之5與50倍，即10與100mg/kg，給予動(dòng)物，研究結(jié)果顯示鹽酸利托君對(duì)繁殖力和胎兒沒有影響。以單劑量靜脈1，3和9mg/kg/每天或口服10和100mg/kg/每天，分別給予妊娠6-15天和6-18天的大鼠和家兔，對(duì)胎兒無不利影響。以靜脈1和8mg/kg/每天或口服10和100mg/kg/每天，給予妊娠15-21天的動(dòng)物，對(duì)大鼠圍產(chǎn)期和出生后的幼鼠發(fā)育沒有影響。并觀察到大鼠胎兒體重稍有增加。口服給藥不影響繁殖力和生殖行為。對(duì)懷孕大鼠給與致死劑量，不會(huì)引起胎兒立即死亡。尚沒有利托君對(duì)婦女妊娠20周前影響的足夠的和良好對(duì)照的研究，因此，本藥不應(yīng)用于妊娠的第20周以前的孕婦。從妊娠第20周后將利托君給予懷孕婦女的研究表明不會(huì)增加胎兒畸形的危險(xiǎn)。隨機(jī)選擇跟蹤少數(shù)兒童至2歲，顯示對(duì)生長、發(fā)育或器官成熟均無影響。但是，雖然臨床研究沒有證明對(duì)胎兒的永久性影

【孕婦及哺乳期婦女用藥】：

妊娠致畸作用。（妊娠分類B）據(jù)報(bào)道，用大鼠和家兔進(jìn)行繁殖研究，以人用靜脈滴注每天用藥最大劑量的1/9（1mg/kg），1/3（3mg/kg）及1（9mg/kg）倍，給動(dòng)物（動(dòng)物以藥粒給藥），以人用每天口服維持用藥的最大劑量之5與50倍，即10與100mg/kg，給予動(dòng)物，研究結(jié)果顯示鹽酸利托君對(duì)繁殖力和胎兒沒有影響。以單劑量靜脈1，3和9mg/kg/每天或口服10和100mg/kg/每天，分別給予妊娠6-15天和6-18天的大鼠和家兔，對(duì)胎兒無不利影響。以靜脈1和8mg/kg/每天或口服10和100mg/kg/每天，給予妊娠15-21天的動(dòng)物，對(duì)大鼠圍產(chǎn)期和出生后的幼鼠發(fā)育沒有影響。并觀察到大鼠胎兒體重稍有增加。口服給藥不影響繁殖力和生殖行為。對(duì)懷孕大鼠給與致死劑量，不會(huì)引起胎兒立即死亡。尚沒有利托君對(duì)婦女妊娠20周前影響的足夠的和良好對(duì)照的研究，因此，本藥不應(yīng)用于妊娠的第20周以前的孕婦。從妊娠第20周后將利托君給予懷孕婦女的研究表明不會(huì)增加胎兒畸形的危險(xiǎn)。隨機(jī)選擇跟蹤少數(shù)兒童至2歲，顯示對(duì)生長、發(fā)育或器官成熟均無影響。但是，雖然臨床研究沒有證明對(duì)胎兒的永久性影響來自利托君，但不能排除這種可能性。因此，只能在明確適應(yīng)癥時(shí)使用利托君。某些研究表明，妊娠36周前出生的嬰兒，占全部出生嬰兒的不到10%，卻占圍產(chǎn)期死亡數(shù)的75%及所有神經(jīng)性殘疾嬰兒的一半。有關(guān)資料證明在整個(gè)妊娠期之前任何時(shí)間出生的嬰兒比在整個(gè)妊娠期滿時(shí)或期滿后出生總?cè)丝诘膵雰喊l(fā)生神經(jīng)性或其他殘疾的可能性更高。據(jù)報(bào)道，在大鼠試驗(yàn)中利托君可通過乳汁分泌，因此，在分娩之前用藥的情況下，建議避免分娩后立即哺乳。

【兒童用藥】：

不適用。

【老人用藥】：

不適用。

【藥物過量】：

過量的癥狀是過度的b-腎上腺素興奮作用，包括藥理作用加強(qiáng)，最突出的為心動(dòng)過速（孕婦和胎兒）、心悸、心律不齊、高血壓、呼吸困難、神經(jīng)過敏、顫抖、惡心、嘔吐。如果過量攝入利托君片，可在給予活性碳后洗胃或引吐。當(dāng)靜脈給予利托君出現(xiàn)過量癥狀時(shí)，應(yīng)停止給藥。用適當(dāng)?shù)腷-阻斷劑作為解毒劑。鹽酸利托君是可透析的。用大鼠和家兔研究急性靜脈毒性和用小鼠、大鼠、豚鼠和家兔研究了急性口服毒性。種群最敏感的LD50值未懷孕小鼠靜注為64mg/kg，未懷孕小鼠口服為540mg/kg。懷孕大鼠靜注LD50值為85mg/kg。人體產(chǎn)生過量癥狀所需藥物量有個(gè)體差異。還未接到因過量造成死亡的報(bào)告。

【藥物毒理】：

藥理研究表明，鹽酸利托君作用于子宮平滑肌的β2受體，從而抑制子宮平滑肌的收縮頻率和強(qiáng)度，是一種口服、肌肉和靜脈注射均有效延長妊娠，阻止早產(chǎn)的藥物。致癌、致畸、對(duì)生育力的影響：每日大鼠口服鹽酸利托君1mg/kg，10mg/kg和150mg/kg共82周，各劑量組均見有良性和惡性腫瘤，由于在治療組和對(duì)照組之間無明顯差異并且無劑量相關(guān)性趨向，因此推斷無致癌跡象。在大鼠與家兔的繁殖研究中，結(jié)果顯示鹽酸利托君對(duì)繁殖力沒有影響。

【藥代動(dòng)力學(xué)】：

據(jù)文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)，單次口服10mg，30-60分鐘血藥濃度達(dá)到最高5-15ng/ml，初始半衰期為1.3小時(shí)，終末半衰期為12小時(shí)。給藥后24小時(shí)，90%的鹽酸利托君通過尿液排出。口服鹽酸利托君的生物利用度約30%。

【貯藏】：

室溫保存（最好是30℃以下）。

【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】：

JX20030050